Сегашната лечение на хемофилия - съвременните методи на диагностика и лечение на болестта - каталога

Сегашната лечение на хемофилия

Хемофилия - най-често наследствено заболяване, свързано с нарушение на съсирването на кръвта Фаза I - Образование плазма тромбопластиново.

Класификация.
Съществуват няколко вида на хемофилия:
1) хемофилия А (класически), поради дефицит на фактор VIII (антихемофилен глобулин); ген, кодиращ синтеза на фактор VIII, е на X хромозомата; мутация на този ген (ген поява хемофилия А) води до драстично нарушение на фактор VIII слят с развитието на дефицит му;
2) хемофилия В (Коледна болест) - наследствен дефицит на фактор на кръвосъсирването IX кръв (Коледна фактор); честотата на това заболяване сред други опции хемофилия е 6-20%;
3) хемофилия В - автозомно вроден дефицит на фактор XI; рядък вариант хемофилия; наличието му честота е до 3%;
4) хемофилия А + В - много рядко вариант честота (до 1,5%), комбинирани фактори VIII и IX дефицит.

В този раздел ще разгледаме най-често срещаните варианти на хемофилия - хемофилия А.

Епидемиология. Средната стойност на 10 случая на 100 000 мъже жители.

Етиология.
Хемофилия А и В - рецесивно наследствено заболяване, секс-свързан (Х-свързана); болни мъже, жени предават заболяването.
Генетични дефекти се характеризират с дефицит на синтез или аномалия фактор VIII (коагулация част) - хемофилия А или фактор IX - хемофилия В.
Време (от няколко седмици до няколко месеца) придобит дефицит на фактор VIII, по-рядко - IX, придружени от силен кръвоизлив се наблюдава при мъже и жени (особено в следродовия период, пациенти с имунни заболявания), дължащи се на кръв в висок титър антитела към тези фактори.

Локализиран на ген Х-хромозома хемофилия е преминал от хемофилия всичките му дъщери и те впоследствие да премине на гена за тяхното потомство. Всички синове на пациента са здрави, защото те получават само една Х-хромозома от здрав майка.
Жени - заболявания проводници с втория нормално X хромозома, обикновено не страдат от кървене, но фактор VIII активност са намалени средно 2 пъти.
Около половината (50%) от тези на синовете жени с хемофилия ген, има шанс да се роди пациенти (с еднаква възможност да получат от майката патологично или нормално Х-хромозома) и половина (50%) дъщери - станете прехвърлители заболяване.

Патогенеза.
В основата на кървене се изолира механизъм нарушение първоначална вътрешна кръвосъсирването етап води до значително удължава общото време на целия кръвосъсирването (включително настройка R thromboelastogram в) и промените индикатори по-чувствителни тестове - autokoagulyatsionnogo (АКТ), активирано парциално тромбопластиново време (аРТТ) и така нататък. д. Протромбиновото време (индекс) и крайния етап на коагулация, както и всички параметри на тромбоцитната хемостаза (брой на тромбоцитите и всички видове натрупване) не нарушават аз. Пробите за чупливост микросъдове (маншет и др.) Остават нормални.

Степента на тежест на хемофилия се определя от нивото на фактор VIII активност (IX) в кръвта като процент от нормален (нормална за фактор VIII - 56-110%):
• тежка - <2,0%;
• хемофилия средно тегло - ниво фактор 2,1-5,0%;
• лека форма -> 5,0%.

Чрез класифициране Barkagan Z. (1980) широко използвани преди това са разпределени допълнително "скрити" и "много тежки" форм-фактор с нивата на активност на 13-55% и 0-1% съответно.

За диференциална диагноза между хемофилия А и Б се използва поколение тромбопластиново корекция тест проба в autokoagulogramme - хемофилия А нарушение коагулация елиминира чрез добавяне към плазма плазма донор на пациента, предварително адсорбиран бариев сулфат (заличава фактор IX, но запазва фактор VIII), но не се елиминира нормален серум, чиято продължителност 1-2 дни съхранение (съдържащ фактор IX, но лишен от фактор VIII); Поправката в хемофилия серум дава на старите, но не BaS04-плазма.

При наличие на кръв в имунната фактор antigemofilicheskogo инхибитор на пациента ( "инхибиращ" форма на хемофилия) не даде корекция BaS04-Plaza или увеличава стария серумно ниво малко ограничен фактор в плазмата на пациента след / в концентрата си или донор плазма.






Инхибитор титър се определя от способността на различни разреждания на плазмата на пациента да наруши нормалното съсирване на прясна плазма донор. Кофактор (компонент) хемофилия - много рядка форма.
Наследяването е автозомно.
Ниска фактор VIII активност се елиминира в тест плазма смесване на плазмата тестове с хемофилия А.
Времето на кървене, тромбоцитна адхезия, плазмените нива VWF и мултимер структура не са нарушени, което отличава кофактор хемофилия от фон Вилебранд заболяване.

Пренатална диагностика.
1. Проучване на хорион въси (10 гестационна седмица) в случай на известна мутация изисква научни изследвания и майката на най-малко един болен роднина.
2. Изследване на фетална кръв (18-20 гестационни седмици) е свързан с риска от загуба на фетуса (2-5%).

Диференциална диагноза на хемофилия и други нарушения в кръвосъсирването изпълнение (дефицит V, VII, X или XI фактори hypofibrinogenemia, болест на фон Вилебранд) се извършва въз основа на проби за корекция, които разкриват специфични дефицит на фактор плазма хемостаза в пациент.

Диференциална диагноза tromboasteniyami (Glanimana) се основава на изследване на тромбоцитната функция, и за определяне на съдържанието на фактори на кръвосъсирването.

Лечение и профилактика на хеморагични прояви в хемофилия А и Б.

Заместваща терапия.
Използване концентрати на фактор VIII или IX, получен от човешка плазма (криопреципитат антихемофилен глобулин, антихемофилен плазма; svezhezagotovlennaya плазма до 4 часа на съхранение; svezhezagotovlennaya кръв до 24 часа на съхранение), или рекомбинантен.

Ефективно директно преливане на кръв или трансфузия на кръв прясно приготвен.
Въпреки това, тези възможности за лечение и използването на продукти, получени от кръв, включват риск от инфекция с хепатит В и С, цитомегаловирус, ХИВ (е необходимо вирусна инактивация).
Многобройни повтарят трансфузия може да доведе до повишаване на чувствителността на пациента и да го AT прилага състав срещу фактор VIII.
Следователно е добре да се използва рекомбинантен препарат фактор VIII, който днес е оптимална лекарствената форма за коригиране на хемофилия А и рекомбинантен фактор IX в хемофилия В.

Дезмопресин стимулира освобождаването на ендогенен фактор VIII, и в някои случаи се използва в хемофилия А.
Кървене в меката тъкан може да бъде усложнена от нагнояване хематом.
В тези случаи антибиотична терапия е широко-спектърни антибиотици.

Трябва да се има предвид, че във всеки един хемофилия / м са противопоказани инжекции, тъй като те могат да предизвикат образуването на обширни хематоми.
Всички необходими инжекция изпълнява I / О.

Локално лечение.
Когато оток външен кървене в допълнение към задължителното заместителна терапия на фактор VIII препарати е възможно да се използват локално за обратна връзка - лечение на кървене сайт на тромбин, тромбопластин, е-аминокапронова киселина, използвана traneksamonovuyu киселина.
Ако е необходимо, раната се зашива и превръзка под налягане.

Обездвижването на засегнатия крайник в продължение на 3-4 дни, а след това - в началото физиотерапия криопреципитатно под прикритие; физиотерапия, в студения сезон - кал (в първите дни под прикритието на криопреципитатно).

Когато всички кървене, с изключение на бъбреците, показани поглъщане е-аминокапронова киселина с 4-12 г / ден (6 дози).

Локално хемостатично терапия: прилагане на кървене повърхност тромбин хемостатичен гъба и д-аминокапронова киселина.
Vikasol и калциеви препарати са неефективни и не са показани.

Остеоартрит, контрактура, патологични фрактури, псевдотумор изискват възстановителен хирургично и ортопедично лечение в специализирани звена.

Когато артралгия противопоказан назначаване на нестероидни противовъзпалителни лекарства, увеличава рязко кървене. Терапията на фактор VIII се концентрира при 30% от пациенти с хемофилия А показва резистентност към терапия поради развитие на антитела (инхибитори) за блокиране на прокоагулационната активност на входа.

В хемофилия В инхибитор честота от по-малко.

Начини за преодоляване на инхибиторната активност:
- по-високи дози на фактор;
- маневриране ефект на лекарства (свински фактор VIII, последвано от имуно цел VIII или фактор IX, рекомбинантен фактор VII концентрат активиран и концентрати от активиран протромбин (APCC), имуномодулатори (ниска доза циклофосфамид, в / у-глобулин).
Прогноза.
С подходяща заместваща терапия с фактор VIII (особено рекомбинантен фактор VIII) прогноза при пациенти с хемофилия А много благоприятна.

Организация на ранното въвеждане antigemofilicheskih лекарства у дома (на посещение специализирани екипи, обучения за родители в училището на медицински сестри); лъчетерапия на засегнатите стави, хирургична и изотопно синовектомия.
В най-тежките случаи, систематичните (2-3 пъти на месец) профилактично приложение VIII или фактор IX концентрат.

перспективи
Въпреки сериозността на заболяването, пациентите с хемофилия имат основание за оптимизъм. От изследователи и пациенти на този проблем никога не е била дадена толкова внимание, колкото е сега.

По този начин, по-специално:
- специалисти Medical Center в Бостън разработена техника за електро въвеждане здрави ген в клетки, получени от пациента: в кожни клетки на пациенти с тежка хемофилия, взети от предмишницата чрез кратка ген фактор електрически импулс коагулация се въвежда VIII.
След това генетично модифицираните клетки се въвеждат в пациенти подкожната мазнина слой.
В catamnesis 30% от пациентите в рамките на 10 месеца не е имало спонтанно кървене, често отбелязано по-рано; 70% от пациентите в нивото на фактор VIII кръвта се увеличава значително, което намалява терапия лекарства заместващите доза.
Това проучване - още една стъпка по пътя към бъдещето на медицината, а именно медицина, се фокусира върху причината за болестта - дефектен ген;

- не спират изследването на получаване на рекомбинантни фактори. Например, в клиничната практика, фактори на кръвосъсирването VIIa използва успешно (NovoSeven) и VIII (Kodzhineyt), получена от култура на новородени хамстери бъбречна линия клетка. В допълнение, в някои експерименти илюстрира възможността за получаване на трансгенно краве мляко, обогатен фактор.