Редуването на лечение с глюкокортикоиди

Променлив GC терапия -. Метод за лечение, включващ прилагане на кратко действащ GK без изразена минералокортикоиден активност (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон), веднъж сутрин (около 8 часа) на всеки 48 часа Целта на терапията променливото е да се намали тежестта на страничните ефекти на граждански кодекс, като се поддържа терапевтичната ефикасност.







Смята се, че възможността за променлив GC терапия трябва да се обсъди при всички пациенти, които планират дългосрочно лечение от Гражданския процесуален кодекс (в продължение на няколко седмици). Показано е, че режимът на променлив в началото на заболяването може да се прилага успешно в улцерозен колит, хронични дерматози, миастения гравис, бронхиална астма (J. В. Tyrrel и J. D. Baxter, 1987). Въпреки това, когато лечението системни ревматични заболявания като тактика обикновено е неефективно.

Основата за развитието на този метод на лечение е предположението, че анти-възпалителен ефект на граждански кодекс е по-дълъг от нежелани метаболитни ефекти. Следователно, може да има такъв ритъм получаване HA, където почивка между храненията препарати запазват противовъзпалително действие, но намалява риска от странични ефекти. Приема се също така, че целта на граждански кодекс определя периодично ритъма на известни колебания в кръвта кортикостероид стимулиращи diulnarny нормален цикъл, който може да предотврати развитието на синдром на Cushing и потискане на оста хипоталамус-хипофиза.

Въпреки това не е изключено, че намаляването на тежестта на страничните ефекти при получаване на променлив GC свързан само с намаляване на общата доза на лекарството, което се определя бионаличност характеристики CC. Наистина, има доказателства, че бионаличността на преднизолон след назначаването на дневната доза на един път, отколкото в етапа. В същото време, само от тази гледна точка е трудно да се обясни намаляването на броя на странични ефекти при продължаващата ефективност на този вариант терапия HA. Използването на GC и кратко действащ 48-часов интервал между прилагането на лекарството не е емпирично. Има доказателства, че интервалите 36-, 24- и 12-часови, свързани с подтискане на надбъбречните жлези, и 72-часов интервал намалява терапевтичната ефикасност на ХК.

Установено е, че HA-променлив режим до известна степен намалява тежестта на клиничните прояви на синдром на Кушинг (някои соматични и психотични реакции, хипертония, забавяне на растежа при деца, увеличават чувствителността към инфекции и др.), И в по-малка степен потиска надбъбречната функция. Положителните качества на лечението с променливо се появяват само по време на продължително лечение от Гражданския процесуален кодекс. Поради това, че не трябва да се прилага при пациенти, които планират да краткосрочна употреба на тези лекарства, както и при първоначалното лечение или по време на обостряне.

Трябва да се има предвид, че в режим на редуване не е във всички случаи предотвратява развитието на синдром или потискане на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната ос на Кушинг. В допълнение, много пациенти, носещи променлив терапия е трудно поради влошаване на състоянието на пациентите в деня на получаване на ниска доза на ХК. По-долу е един възможни схеми преход променлив приемане НК (от Т. W. Behrens и J. S. Goodwin, 1989).






Всички доза преднизолон се приема сутрин; от 18-ти ден започва бавно намаляване на високо доза от лекарството на всеки 5-7 дни.

Pulse терапия

При изследване на фармакокинетиката е установено, че метилпреднизолон плазмени нива, когато се прилага интравенозно рамките на 1 час достига максимум и намалява бързо през следващите 6-7 часа. След са открити 4 дни в периферната кръв само следи от активното метилпреднизолон, очевидно недостатъчни за депо ефект. Въпреки това, в изследване на метаболизма на изотопно белязан метилпреднизолон е показано, че последният е активно натрупват в различни тъкани, особено на червени кръвни клетки, някои висцерални тъкани и мозъка. По този начин, въз основа на някои косвени доказателства, че е предложил, че метилпреднизолон има способността да бъде депозиран в по-голяма степен в възпалена, отколкото в нормалните тъкани. Тези фармакологични свойства на метилпреднизолон и минимална минералкортикоидната дейност позволяват да го разгледа като средство за подбор по време на пулс терапия (I. Williams, 1984).

Показания за пулсова терапия, са обобщени в таблицата. Трябва да се подчертае, че пациенти с най-сериозните форми на ревматични заболявания, такива като лупус нефрит, лупус CNS, ревматоиден васкулит, системен некротизиращ васкулит, GC импулс терапия трябва да бъдат комбинирани с активна цитотоксична терапия, предимно CF, тъй като само комбинирано лечение наистина може да подобри прогнозата на болестта (К. S. Solovev и сътр., 1985).

Според неконтролирани проучвания на фона импулс терапия бързо подобрение се наблюдава при 75% от пациентите с активен лупус нефрит, заболяване на ЦНС, пневмонит, poliserozita, васкулит, тромбоцитопения. На импулс терапия отговарят на някои пациенти са устойчиви на поглъщането на високи дози HA (М. М. Иванова и др. 1983). Смята се, че едно от предимствата на импулс терапия е възможността за по-бърз трансфер на пациента на поддържаща доза от НА.

Едно от предимствата на импулс терапия е сравнително ниска честота на нежелани реакции, както и способността да продължат да използват по-ниски дози на кортикостероиди за поддържаща терапия. Независимо от това, при терапия на фона на импулса да го регистрира редица специфични странични ефекти, списък на които е представена по-долу:

1. Част:
  • зачервяване на лицето
  • промяна във вкуса
  • Преходна хипертония
  • преходна хипергликемия
  • невъзпалителен артрит, артралгия
  • миалгия
  • сърдечен пулс
  • задържане преходно флуид
  • остеонекроза
2. Редки:
  • nekupiruyuschayasya хълцане
  • анафилактични реакции, колапс
  • неврологични заболявания (гърчове, халюцинации, главоболие, гадене)
  • разпространение на инфекция
  • внезапна смърт (свързан с аритмия при нарушения на фон електролитни).
Смъртните случаи, записани по време на импулса терапия при 3 пациенти с бъбречна трансплантация се счита, че са свързани с комбиниран диуретик и много бързо (по-малко от 20 мин.) Приложение лекарствата (S. S. Subbs и R. М. Morrel, 1973). Предполага се, че HA-индуцирана вазодилатация във връзка с навлизането на калций в нарушение кардиомиоцити доведе до драматично намаляване на сърдечния дебит и съдов колапс, че причинява смъртта на пациенти. М. Е. Shipley и сътр. (1988) съобщават две смъртни случаи при пациенти с ревматоиден артрит след 6 седмици. след импулс терапия. Въпреки това, и двете пациенти са имали рискови фактори: в един случай - тежка коронарна болест на сърцето, и в друг - системна амилоидоза. По този начин, за да се намали терапия импулс с риск от внезапна смърт не трябва да се комбинира с диуретични лекарства способни да индуцират електролитни нарушения.